肾病综合症患者发生高脂血症的机理尚不够清楚。肾病综合症患者往往排出大量尿蛋白以致血浆蛋白降低，低蛋白血症可代偿性地使蛋白质，特别是脂蛋白如极低密度脂蛋白（VLDL）的合成加速，后者又可转化为低密度脂蛋白（LDL），因而LDL增多，这可能是形成高脂血症的原因。
因此，大多数肾病综合症患者血浆脂类增加，甚至空腹时血浆可呈乳状。虽然血中多种脂类都可升高，但中性脂增加最多，胆固醇和甘油三酯均增多，其程度与血浆白蛋白下降呈负相关。早期血胆固醇大于7.15毫摩尔／升，严重可增高至25.86毫摩尔／升左右，胆固醇与磷脂的比例平均增加至1.28（平均正常值为0.95）。患者皮肤可出现黄色瘤。
肾病综合症的高脂血症持续过久可出现动脉粥样硬化、血栓形成和栓塞。有研究者观察到慢性肾功能不全病人甘油三酯合成正常，脂蛋白脂酶活性下降，甘油三酯分解障碍；同时，由于慢性肾功能不全患者的血甘油三酯水平增高，血管病变的发生率增高，所以须认真治疗高脂血症。但这些病人的高脂血症对饮食治疗的反应较差，应选用与胆酸结合的降脂树脂及烟酸进行治疗。
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