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银屑病患者血清游离脂肪酸组分的研究

中华皮肤科杂志1998年第2期第31卷论著

作者：方栩胡跃刘承煌

单位：200040上海医科大学华山医院皮肤科

关键词：银屑病；脂肪酸类；非酯化；亚油酸类

【摘要】目的研究银屑病患者易患心血管病的发病机理。方法用气相色谱法测定33例寻常型银屑病的血清游离脂肪酸组分。结果随着病情的加重，多价不饱和脂肪酸(PUFA)增高，单价不饱和脂肪酸及饱和脂肪酸(SFA)减少，PUFA/SFA比值增高。亚油酸的改变尤为突出，其在进行期和泛发性组中极其显著高于正常人组和(或)静止期组，同时伴有油酸的减少。银屑病患者血清游离脂肪酸组分的变化与大部分心血管疾病的变化不完全相同。结论银屑病严重时肝脂肪代谢加速，亚油酸增多可能与大量粒层缺失有关，其为花生四烯酸的产生提供了充足的来源。皮损所致的血清游离脂肪酸组分大波动，是否为引起心血管病变的环节，有待进一步研究。

StudyontheCompositionofSerumFreeFattyAcidinPsoriasisVulgarisFangXu,HuYue,LiuChenghuang.DepartmentofDermatology,HuaShanHospital,ShanghaiMedicalUniversity,Shanghai200040

【Abstract】ObjectiveToinvestigatethepathogenesisofthesusceptibilitytocardiovasculardiseasesinpatientswithpsoriasis.MethodsThecompositionofserumfreefattyacid(FFA)weremeasuredbygaschromatographyin33patientswithpsoriasisvulgarisandnormalindividuals.Results①Alongwiththeincreaseofseverityofpsoriasisthelevelsofpoly-unsaturatedfattyacid(PUFA)increased,mono-unsaturatedfattyacid(MUFA)andsaturatedfattyacid(SFA)decreasedandPUFA/SFAratioincreased.②Theleveloflinoleicacid(LA)wassignificantlyhigherinthepatientsofprogressivestageandwithextensiveskinlesionsthanthatinthenormalgroupand/orstationarystage,andthelevelofoleicaciddecreased.③ThechangesofthecompositionofFFAinpatientswithpsoriasiswerediffrentfromthemajorityofthereportsstudiedinthepatientswithcardiovasculardisease.DiscussionandConclusionIntheseverestageofpsoriasis,themetabolismoffatintheliverisaccelerated;theincreaseofLA,whichsuppliesenoughprecursorforarachidonicacidmetabolism,mightberelatedtothelossofgranularlayerofepidermis.ThechangesofFFAinducedbypsoriasismightbealinkcausingcardiovasculardiseasebutitshouldbestudiedfurther.

【Keywords】PsoriasisFattyacids,nonesterifiedLinoleicacids

我们在以往的观察研究中发现银屑病患者易伴发心血管疾病，两者有相似的病理生理学改变［1］。近年来人们注意到脂肪酸的饱和程度与心血管疾病有关［2］。皮肤病领域中有学者发现某些皮肤病有脂肪酸组分的异常，脂肪酸代谢的紊乱［3］。我们用气相色谱法测定了银屑病患者血清游离脂肪酸(FFA)的组分，探讨其在银屑病病理生理中可能的影响作用及其与易患心血管疾病的关系。

材料和方法

(一)病例：本科门诊患者33例，男18例(47.40±9.75岁)，女15例(41.78±11.98岁)；病程1～42年(18.18±11.34年)；进行期14例，静止期16例，退行期3例；皮损泛发性11例，散在性17例，局限性5例。正常人对照组20例，男10例(45.50±13.16岁)，女10例(41.30±13.49岁)，均为本院职工。

(二)方法：取空腹血3ml，分离血清。样品制备取0.5ml血清，加入氯仿/甲醇提取，按Morrison法制备脂肪酸甲基酯，待测。

(三)气相色谱分析：仪器型号为岛津(Shimadzu)Gc-7A气相色谱仪；直径3.2mm，长1.5m色谱柱；ChromsorbW红色载体；15%ov-275固定液；氮气流量23ml/min，氢气流量45ml/min，空气(助燃)流量505ml/min；进样温度240℃，柱温185℃。分离出以下游离脂肪酸：豆蔻酸(C14∶0)，豆蔻油酸(C14∶1)，棕榈酸(C16∶0)，棕榈油酸(C16∶1)，硬脂酸(C18∶0)，油酸(C18∶1)，亚油酸(C18∶2)，a-亚麻酸(C18∶3)，花生酸(C20∶0)，同型r-亚麻酸(C20∶3)，花生四烯酸(C20∶4)。C20∶3和C20∶4未能满意分离，以C20∶3、4总和来测。结果由电脑计算得到各脂肪酸(FA)组分百分比含

表1银屑病患者血清游离脂肪酸组分比较(±s)

组别例数C14∶0C14∶1C16∶0C18∶0C18∶1C18∶2正常人201.44±0.402.56±1.2823.57±3.359.19±1.7822.45±3.9130.35±5.63银屑病330.66±0.480.87±1.1123.73±4.509.24±2.5721.29±4.6534.18±8.37进行期140.51±0.360.79±0.9121.54±2.868.84±1.9719.50±4.22+38.25±6.90静止期160.86±0.531.08±1.3024.96±4.149.23±2.1122.00±3.5931.84±6.00退行期30.33±0.350.13±0.2327.36±8.7511.20±6.3125.80±8.7427.73±17.80r-0.120.04-0.45-0.22-0.400.44泛发性110.55±0.390.51±0.9122.15±2.907.84±1.15+21.78±4.9036.97±7.61散在性170.69±0.561.18±1.2424.14±4.559.86±2.1019.97±3.8033.68±6.82局限性50.88±0.46+0.78±0.97+22.90±2.168.20±1.8422.85±4.5935.20±6.91r-0.19-0.08-0.35-0.44-0.170.41与正常人组比较(t检验)：+P＜0.05，P＜0.01；相关系数检验：*P＜0.05，**P＜0.01量。

(四)统计：组间比较用t检验及F检验；相关分析按PASI评分将进行期评9分，静止期评6分，退行期评3分；局限性皮疹为体表面积的5%，散在性为15%，泛发性为25%。

结果

(一)血清游离脂肪酸组分：银屑病患者血清FFA组分与正常人组的比较见表1。整组银屑病的FFA中仅C14∶0和C14∶1的百分比含量极其显著低于正常人组。分组后，进行期组C18∶2极显著高于正常人组，而C18∶1显著低下；泛发性组C18∶2极显著高于正常人组，而C18∶0明显低下。其它FFA组分无明显改变。

(二)不同的病情活动期时FFA的改变：对病期分组作相关性分析见表1。C18∶2、C16∶0两脂肪酸的3个期组间比较有显著性差异；病期活动度与C18∶2的正相关系数有显著性意义；与C16∶0、C18∶1的负相关系数也有显著性意义。其它FFA组分无明显改变。

(三)不同的皮损范围时FFA的改变：对皮损广泛度作相关性分析见表1。C18∶0在泛发性、散在性和局限

表2银屑病患者不同饱和度游离脂肪酸比较(±s)

组别例数SFAMUFAPUFAPUFA/SFA正常人2034.47±4.7926.32±3.6238.37±5.541.15±0.29银屑病3333.41±6.8323.38±4.88+41.80±9.461.33±0.44进行期1430.49±4.58+21.32±4.3246.34±6.371.57±0.41静止期1634.89±5.4924.43±4.1739.60±7.071.17±0.30退行期339.20±16.027.33±8.2132.31±21.81.04±0.80r-0.41-0.400.470.47泛发型1130.03±4.04+23.52±5.0344.68±7.23+1.54±0.43散在型1734.48±5.9722.32±4.3241.89±7.871.27±0.38局限型532.10±2.3325.08±5.4741.90±6.471.31±0.27r-0.45-0.180.390.41*SFA：饱和脂肪酸，包括C14∶0，C16∶0，C18∶0，C20∶0；MUFA：单价不饱和脂肪酸，包括C14∶1，C16∶1，C18∶1；PUFA：多价不饱和脂肪酸，包括C18∶2，C18∶3，C20∶3、4；与正常人组比较(t检验)：+P＜0.05，P＜0.01；相关系数检验：*P＜0.05，**P＜0.01性组间比较有显著性差异；皮损范围与C18∶0、C16∶0的负相关系数有显著性意义，与C18∶2的正相关系数也有显著性意义。其它FFA组分无明显改变。

(四)不同饱和度脂肪酸含量的比较：患者饱和脂肪酸(SFA)，单价不饱和脂肪酸(MUFA)，多价不饱和脂肪酸(PUFA)的百分比含量及其与正常人组的比较见表2。全组银屑病仅有MUFA显著减少；进行期组的SFA、MUFA及泛发性组的SFA显著低于正常组，与病情严重度呈负相关且有显著性意义；进行期组和泛发性组的PUFA、PUFA/SFA比值都显著高于正常人组，3个期组间比较，PUFA、PUFA/SFA比值有显著性差异。

讨论

本文结果显示银屑病患者的FFA组分在分组后，病情严重、面积广泛时，与正常人组比较有显著性差异。此时与肝硬化SFA、MUSFA显著增多，PUFA、USFA/SFA下降的FFA谱象正好相反，提示有肝脏脂肪代谢加速的可能。在本文患者FFA谱像有规律的变化中，亚油酸尤为突出，在进行期和泛发性组极显著地高于正常人组，而且与病情活动度、皮损范围有明显的正相关。这应考虑皮损的因素。在皮肤中必需脂肪酸亚油酸是角朊细胞间隙中脂质层的主要成分，由粒层细胞中的被膜颗粒(Odland小体)分泌，与角朊细胞形成表皮屏障。动物实验和必需脂肪酸缺乏综合征中发现：表皮的亚油酸被油酸取代，皮肤的通透性增高，屏障功能减弱，出现干燥脱屑性红斑；给予亚油酸屏障功能恢复［3］。银屑病皮损中粒层消失，水分通透性增高，皮损鳞屑中油酸增多，亚油酸减少。以上资料提示：银屑病皮损屏障功能减退与粒层细胞消失、亚油酸减少有关。可能由于皮损广泛、严重，粒层细胞大量减少，释放大量游离的亚油酸，使其储留在血液中；同时油酸替代亚油酸进入皮肤，以致出现血清FA中亚油酸增多，油酸减少。这与“银屑病鳞屑中油酸增多，亚油酸减少”的现象相符合。

以往我们发现银屑病患者血中花生四烯酸(AA)的代谢产物血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α显著增高，以进行期为明显［1］。本文结果显示亚油酸有类似的增高。亚油酸是AA的前体，提示：银屑病进行期AA代谢增快，亚油酸为其提供了充足的前体。Grattan等［4］发现银屑病患者血浆磷脂中C20∶4w6下降、C20∶3w6升高，亚油酸和亚麻酸无改变；Vahlquist发现银屑病患者血浆磷脂中C20∶3w6升高，亚油酸和亚麻酸明显低下［4］。本文中C20∶3和C20∶4的峰较接近，未能满意分离，故难于推测。但就亚油酸和亚麻酸而言，结果不一，可能是实验方法不同，也可能与未作临床分类有关。本文14碳FA在银屑病患者中明显低下，与疾病的严重度、广泛性无相关性，至今未见有关报道，其意义有待作进一步的研究。银屑病中FFA的异常，势必影响细胞膜的结构、活性。已有学者发现银屑病患者红细胞膜脂肪酸组分异常伴有膜阳离子转运的改变［5］。

亚油酸含量在心血管疾病中的报道不一。有报道亚油酸显著下降，SFA/PUFA明显增高，是高血压病因中的升压因素［2］。然而也有报道心血管疾病中SFA下降，亚油酸明显升高［6］。大多数的研究结果倾向于前者。本组患者亚油酸表现出显著的增高，与大部分心血管疾病不同。但是，亚油酸和SFA表现了极大的易波动性，进行期与静止期和(或)泛发性与散在性有显著差异。这一波动性是否是引起心血管病理改变的环节，有待进一步研究。

志谢上海市粮食研究所储运福先生及本科廖康煌教授

参考文献

1刘承煌,刘建,范维琥,等.银屑病患者易伴发心血管疾病的机制探讨:血脂,血浆血栓素B2,6-酮-前列素F1α和血小板聚集功能的研究.临床皮肤科杂志,1994,23∶3-9.

2赵光胜,袁晓源,龚邦强,等.血清脂肪酸与血压关系:我国五个人群分析.中华心血管杂志,1990,18∶35-38.

3BurtonJL.Dietaryfattyacidsandinflammatoryskindiseases.Lancet,1989,Ⅰ(8628)∶27-31.

4GrattanC,BurtonJL,MankuM,etal.Essential-fatty-acidmetabolitesinplasmaphospholipidsinpatientswithichthyosisvulgaris,acnevulgarisandpsoriasis.ClinExpDermatol,1990,15∶174-176.

5CorrocherR,BassiA,GandiniA,etal.Transmembranecationfluxesandfattyacidcompositionoferythrocytesinpsoriaticpatients.ClinChimActa,1990,31∶335-344.

6唐志毅,文碧珍,刘俊明,等.健康人与高血压等病人血清游离脂肪酸的测定.中华医学杂志,1990,70∶395-397.

(收稿：1997-03-17修回：1997-10-14)

（责任编辑：zxwq）

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