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多发性肌炎/皮肌炎患者血清肿瘤坏死因子α水平及临床关系的观察

中华皮肤科杂志1998年第1期第31卷论著

作者：谷丽红梁再赋张士发白兆震陈洪铎

关键词：多发性肌炎；皮肌炎；肿瘤坏死因子

【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)与多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)发病机理的关系。方法用双抗体夹心ELISA法检测了24例PM/DM患者和18例正常人TNFα水平，并分析了其与临床相关实验室指标的关系。结果18例正常人血清中未测出TNFα，而24例患者中9例TNFα水平升高。可测出TNFα的PM/DM患者组与未测出患者组比较前者具有：①高尿肌酸水平(P〈0.01)；②低尿肌酐水平(P〈0.05)；③血沉高(P〈0.01)；血清肌酶两者之间未见明显差异。结论TNFα水平与PM/DM的活动性相关，TNFα可能在PM/DM的发病机理中起着重要作用。

StudyontheSerumLevelofTumorNecrosisFactor-αandItsRelationshipwithSomeClinicalParametersinPolymyositis/DermatomyositisGuLihong,Liangzaifu,ZhangShifa,etal.DepartmentofDermatology,No.1HospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001

【Abstract】ObjectiveTostudytherelationshipbetweentumornecrosisfactor(TNF)andthepathogenesisofpolymyositis/dermatomyositis(PM/DM).MethodsTheserumlevelsofTNF-αweredeterminedin24patientswithPM/DMand18normalcontrolsbydoubleantibodysandwichELISAmethod,andthentheirrelationshipwithsomeclinicallyrelatedlaboratoryparameterswasanalyzed.ResultsTheresultsshowedthattheTNF-αwasnotdetectedinthecontrolgroup,andthelevelofTNF-αwasincreasedin9of24patientswithPM/DM.IncomparisonwiththegroupwithelevatedTNF-αtothegroupwithout,wefoundthegroupwithelevatedTNF-αhad:(1)ahigherlevelofurinarycreatine(P〈0.01).(2)alowerlevelofurinarycreatinine(P〈0.05).(3)increasedlevelofESR(P〈0.01).(4)nodifferenceinserumlevelsofCPK,LDHandAST.ConclusionOurresultsindicatethatthereisarelationshipbetweenTNF-αlevelandthediseaseactivityofPM/DM,andTNF-αmayplayanimportantroleinthepathogenesisofPM/DM.

【Keywords】PolymyositisDermatomyositistumornecrosisfactor

有研究提示多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)与自身免疫机制有关［１］，肿瘤坏死因子(TNF)与自身免疫性疾病的关系已逐渐引起人们的关注，我们检测了24例PM/DM患者血清TNFα水平，并分析了与相关临床资料的相互关系，现报道如下。

材料和方法

1.标本来源：PM/DM患者选自中国医科大学第一临床学院皮肤科住院患者，均符合Maddin《现代皮肤病疗法》中PM/DM的诊断标准。共24例，男8例，女16例，年龄18～64岁。正常对照组选自献血员，共18例，男8例，女10例，年龄22～45岁。

2.标本处理：抽取空腹外周静脉血，分离血清后，加蛋白酶抑制剂PMSF，使其终浓度为1mmol/L，混匀作者单位：110001沈阳，中国医科大学第一临床学院皮肤科(谷丽红、梁再赋、白兆震、陈洪铎)；沈阳军区总医院皮肤科(张士发)后放-20℃保存，半年内测定。

3.TNFα测定：采用双抗体夹心ELISA法。人TNFαELISA检测试剂盒购自北京邦定生物医学公司，具体操作按说明进行。

4.同时检测患者血清骨骼肌酶、血沉、尿肌酸、肌酐水平。

结果

1.PM/DM患者血清TNFα水平测定：正常对照组18例血清中未测出TNFα；PM/DM患者24例中9例测出TNFα，其分布情况是3例PM患者中TNFα阳性1例，21例DM患者中TNFα阳性8例，占38.1%；16例女性PM/DM患者中TNFα阳性6例，占37.5%；8例男性PM/DM患者中TNFα阳性3例，TNFα平均水平为2908±2911(pg/ml)。

2.PM/DM患者血清TNFα水平与尿肌酸、尿肌酐排泄水平的关系：可测出TNFα的PM/DM患者组

附表多发性肌炎/皮肌炎患者TNFα水平与相关临床实验室指标的关系

组别例数尿肌酸(mmol/24h)尿肌酐(μmol/24h)血沉(mmH２O/10min)CPK(U/L)LDH(U/L)AST(U/L)TNFα阳性组91125±54510.74±3.5220.3±13.5986±1408492.8±50.36158.2±170.5TNFα阴性组152924±16467.2±3.8943.9±24.31617±615363.2±123.5215.7±399.8t值-2.912.132.860.860.670.51P值-〈0.01〈0.05〈0.01＞0.05＞0.05＞0.05的尿肌酸水平高于未测出组；而尿肌酐低于未测出组(见附表)。

3.PM/DM患者血清TNFα水平与ESR的关系：如附表所示：可测出TNFα的PM/DM患者的ESR高于未测出患者组(P〈0.01)。

4.PM/DM患者血清TNFα水平与骨骼肌酶水平的关系(附表)：可测出TNFα的PM/DM患者组血清中肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平与未测出组之间无显著性差异。

讨论

近年来对PM/DM的病因学研究发现淋巴细胞介导的免疫反应发挥着重要作用，PM/DM皮损处浸润细胞主要是激活的淋巴细胞［２］，在PM/DM相当一部分病例中，可观察到淋巴细胞的活化，其标志与疾病的活动性相关［３，４］，而TNFα既具有活化免疫细胞的功能，且过量的TNFα可引起机体的损害。Gabay报道了15例PM/DM患者血清中可溶性免疫因子的变化，其研究结果表明在PM/DM血清中IL-6、IL-1ra(IL-1受体拮抗剂)及STNFR55000、75000升高，而IL-1β、TNFα未测出［５］。我们的研究结果则表明部分患者血清中TNFα水平升高，且TNFα水平升高与PM/DM的尿肌酸、尿肌酐及血沉变化相一致，其原因有可能是我们检测手段更敏感。

参考文献

1DalakasMC.Polymyositis,dermatomyositis,andinclusion-bodymyositis.NEnglJMed,1991,325∶1487-1498.

2RoweDJ,IsenbergDA,MeDougallJ,etal.Characterizationofpolymyositisinfiltratesusingmonoclonalantibodiestohumanleukocyteantigens.ClinExpImmunol,1981,45∶290-298.

3WolfRE,BaethgeBA.Interleukin-1α,interleukin-2,andsolubleinterleukin-2receptorsinpolymyositis.ArthritisRheum,1990,33∶1007-1014.

4KalovidourisAE.Theroleofcytokinesinpolymyositis:interferon-γinducesclassⅡandenhanceclassⅠmajorhistocompatibilitycomplexantigenexpressiononculturedhumanmusclecells.JLabClinMed,1992,120∶244-251.

5GabayC,Gay-CroisierF,Roux-LombardP,etal.Elevatedserumlevelsofinterleukin-1receptorantagonistinpolymyositis/dermatomyositis.ArthritisRheum,1994,37∶1744-1751.

(收稿：1997-01-18修回：1997-05-20)

（责任编辑：zxwq）

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