研究发现促进癌细胞凋亡的小分子

来自于美国得克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现一种能够模拟smac蛋白功能的小分子；smac蛋白是细胞中促进细胞凋亡的关键蛋白。该发现有可能促进开发更为有效的且副作用小的癌症治疗药物。在近期出版的《科学》杂志上，研究人员对这种新化合物及其类似分子蛋白smac的功能进行了报道。

文章的作者之一、2000年发现smac的生物化学教授wang博士指出，smac是一种能促进细胞死亡的蛋白分子；人体中的每个细胞都有一个自我毁灭的机制，当细胞老化、发生损伤而应该更新时，该机制被激活，smac蛋白就是这种正常的细胞自杀过程（即所谓的细胞凋亡）的一个组分。

在健康细胞中，smac存在于线粒体中；当线粒体接收到释放这种蛋白的信号时，就会将其释放到线粒体外；然后，smac与被称作凋亡抑制剂蛋白（iaps）的其他分子相互作用；反之，iaps将继续保持细胞活性和生长状态。在癌细胞中，iaps往往发生过度表达，而线粒体释放smac的信号通路常常出现障碍。参与该项研究的patrichharran博士对此解释说，这就是得克萨斯大学西南医学中心研制模拟smac药物的原因所在，亦是发展癌症治疗新药过程中的重要一步。

wang博士强调指出，迄今为止仅在培养的细胞中对该化合物进行了测定，结果表明它并不伤害正常细胞，只是针对癌症细胞。其他研究小组与医药公司亦正在谋略开发模拟smac的小分子药物。

目前癌症治疗所面临的主要问题是药物往往在杀死癌细胞的同时亦能杀死正常生长的细胞；新发现的这种化合物似乎可选择性地作用于癌细胞，从而避免不必要的副作用。

smac模拟小分子的发现很偶然。研究人员基于smac与iaps结合的信息设计出他们认为能够模拟这种相互作用的分子，制备并筛选了数千个候选分子；smac是一种较大的二聚体分子。harran博士对此解释说，最初候选的分子都是单体，可模拟这种蛋白的一半；研究人员随后对一种特殊的单体进行聚合反应形成二聚体。这种单体亦表现出活性，但其促进细胞死亡的效果不如二聚体。wang博士指出，smac模拟分子的优势就在于如果能够因此研发出癌症治疗药物，其使用剂量可能会很小。因为这是一个级联反应的药物，一旦促发细胞程序性凋亡，就有可能产生级联放大效应，所以只需要很少的smac模拟分子即可中和大量的iaps。

wang博士同时强调指出，如果这些设想成为现实，其意义将会十分重大，因为以后只需小剂量的药物就能产生显著效果。研究人员计划接下来时这种小分子进行动物试验。如果效果满意，将有望用于人体。这亦是最终的研究目标。

（责任编辑：zxwq）