第四期肺癌患者存活率低 国际研究展新希望

 肺癌多年来也是本港的头号癌症杀手，究其原因，与多数患者确诊时已属晚期有莫大关系，而期数越后，患者的存活率便越低，尤其是第四期患者，因肿瘤已扩散至肺部以外的器官，多数情况下，医生可用的治疗方案十分有限。幸而，有关肺癌治疗的研究从未停步，近来就有最新的国际研究指出，将免疫治疗结合标靶药及化疗的治疗策略，能有助第四期患者延长存活期，而且针对亚洲人常见的EGFR或ALK基因突变型患者的疗效特别显著，为患者延展希望。

肺癌症状非必然　较常见于第三、四期

香港临床肿瘤科专科李宇聪医生表示，较为常见的肺癌症状包括持续咳嗽、呼吸短促、痰中带血丝或咳血、咳嗽或深呼吸时胸口隐隐作痛或突然剧痛、食欲不振、体重下降、声音持续沙哑、疲倦或肺部经常受感染。“不过这些症状亦非必然出现，又或者多于患者病情步入第三期或第四期时才会出现；更重要的是，部份症状并不算明显，患者有时亦未必察觉个中异样，结果容易拖延诊治时机。”

确认肺癌种类与期数　助制订治疗方案

一旦确诊肺癌，医生便要透过化验肿瘤组织确认其类别，同时亦要评估患者的期数，以便制订最合适的治疗方案。“肺癌分为两大类，当中约10至15%属小细胞肺癌（SCLC）、其余80至85%则属非小细胞肺癌（NSCLC），而其中约有4成属于腺癌、约10至15%属大细胞癌、25至30%属鳞状细胞癌。而在亚太地区患者中，最常见于肺癌的基因突变类型多为EGFR基因突变，多见于非小细胞肺癌中的肺腺癌类别，约有4成半肺腺癌患者均被验出属EGFR基因突变、其次则为ALK基因突变。”李医生解释。

针对较常见的非小细胞肺癌而言，医学界将之分为四期，第一、二期的肺肿瘤仍集中于同一面肺部，但当肿瘤入侵至另一边肺部的淋巴结，便属第三期；若扩散至身体其他器官，如常见的骨骼及肝脏，即属第四期，此时患者便会出现明显症状，如骨痛。

存活率随期数增加而大跌

一般而言，期数越后，NSCLC患者的存活率便越低，“研究显示，最常见的第三、四期NSCLC患者，存活率比第一、二期患者有明显差异，而步入第四期的NSCLC患者的1年存活率只有14%，而5年存活率更是0%，对肺癌患者而言，无疑是个打击。”李医生说，“最主要的原因是，踏入第四期的NSCLC患者，能选用的治疗及其成效都很有限。”

而若患者属于小细胞肺癌，其存活率相比NSCLC患者便更低，“SCLC患者的期数分类相对更简单，分别是局限期及广布期，前者指癌细胞只在一边肺部或胸部同侧的淋巴结，而后者则指肿瘤已扩散至另一边肺部，或胸部另一侧淋巴结或远程器官。即使是非常早期发现的局限期，而且癌细胞只存在于肺部，5年相对存活率也只得20%，若属广布期，5年相对存活率便大跌至2%。而不幸的是，三分之二的SCLC患者均属广布期。”李医生说。

正因如此，肺癌才会一直高踞癌症杀手榜第一位。不过近年冒起的免疫治疗，就为肺癌患者带来转机，最新的国际研究更发现免疫治疗结合化疗及标靶药的方案，对第四期患者及具有常见的EGFR或ALK基因突变有显著成效。

国际研究：免疫治疗+标靶药+化疗组合有效延长四期患者存活期

这项名为IMpower150的国际研究就拣选了1202名未接受过化疗的第四期或复发转移性非鳞状细胞癌的NSCLC患者进行临床试验，并将他们分为实验组及对照组，前者安排免疫治疗（阿替利组单抗）、标靶药物（贝伐珠单抗）及化疗的组合治疗方案，后者则仅安排标靶药物（贝伐珠单抗）及化疗的组合治疗方案。而这批患者当中，有87%患者并不具有常见的EGFR或ALK基因突变，其余13%则具有EGFR或ALK基因突变。

免疫治疗组合方案对EGFR/ALK基因突变患者成效尤为理想

结果发现，加入免疫治疗的非基因突变型患者，其无恶化存活期中位数较对照组延长近两个月，整体存活期中位数亦延长4.5个月；研究同时发现，即使以上患者伴随肝转移，整体存活期中位数亦有改善，能延长4个月；而针对具有EGFR或ALK基因突变型的患者而言，虽然他们接受过相关的标靶治疗但失效，但在第二线治疗时加入免疫治疗，研究便发现他们的存活期明显延长，可见此组合治疗对患者疗效理想，燃点晚期肺癌患者的希望。

目前，尚有不少针对免疫治疗的相关研究持续进行中，当中亦有针对小细胞肺癌患者的研究。李医生相信，在不久的将来，免疫治疗不但有利于非小细胞肺癌的患者，亦能惠及小细胞肺癌的病人，希望患者们抱持希望，积极面对病情。