这个病的病因现在仍然是个谜。经过研究已经证实她是一种自身免疫性疾病，多种免疫反应有异常。那麽是什麽作怪造成免疫障碍呢?现在已经发现一些蛛丝马迹。
首先与遗传有关。据调查与种族和家庭有关。在美国，系统性红斑狼疮患者的发生率黑人是白人的三倍。也有的医生发现在一家庭中有几个人发病，有的是同胞兄妹。
某些药物与本病的发生有密切关系，如青霉素、碘胺类等。当这类药物进入体内，引起变态反应，然后激发具有狼疮素质的人发病。
很早就有人发现太阳光或紫外线照射与本病的关系。有些人在海滩或游泳后可发生本病，晚春或夏季红斑狼疮容易发病，而英国本病的发病率低，可能与英国雾天多，日光照射少有关。系统性红斑狼疮以20-40岁孕龄女性为多见。男女之比为1：9，许多患者因妊娠分娩发病或加重病情，提示内分泌对本病发病有密切关系。精神紧张或不良情绪也可诱发本病或加重病情。
总之，系统性红斑狼疮的发病是多种因素综合作用的结果。其中社会心理因素占重要地位。心理紧张刺激可使大脑皮质功能失调，进而影响下丘脑，通过一系列机理使机体免疫功能低下，其他因素便在机体防御功能消减的状态下，兴风作浪，使机体产生多种自身抗体。各种临床表现多是自身抗体作用的结果。
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