未雨绸缪才能事半功倍——新药研发前期信息管理值得重视
近期，随着市场和政策的变化，很多制药企业纷纷投身于新药研发，而对于新药研发的风险规避，则是其尤为关注的问题。对此，国外新药研发过程中有很多值得借鉴的成功经验。
但是在项目管理过程中，国内企业也注意到，中国的新药研发情况与国外的情况并不完全相同。
在说明这个问题之前，我们有必要回顾一下目前国内新药的研发环境。根据华诺通医药科技汇总的近几年国内新药申报数据来看，2006年，3类以上化学药新药的申报数量占新药总申报数量的16.1%，2007年则高达29.6%。从这些产品的申报细节上看，完全创新的化合物结构极少。国内此类新药主要是集中在抢仿和me-too上，后者多数为国外热点产品的同系药物。鉴于此，本文将以这两类药物在研发初期的风险评估为主题。
加强临床研究信息搜集
信息管理实际上应建立在新药研发的整理过程中，而在新药研发初期，充足的信息来源有助于将研发风险降到最低。信息管理所包含的方面有很多，如专利、产品资料、原研企业状况等。目前，研发公司对这些问题都比较重视，但对另外两个问题的重视程度不够，另外一个是对国内流行病学数据的研究。
针对抢仿类药物的研发，我们需要对国外相关产品的研发进展进行及时持续地跟踪。以雷诺嗪为例，最早关注到这个品种的国内企业在申报时，该产品在国外刚完成II期临床，因此在国内需要按一类药物进行申报。但2006年该药在国外获准上市后，其在国内的申报从一类转为三类，申报门槛大大降低，同时国内企业的申报数量上也大量增加。企业若及时对该产品的申报信息和申报风险加以评估，或许可以避免按一类药申报所付出的巨大代价。
再如替诺福韦酯，早期其国外批准的适应证是艾滋病，国内企业抢仿后其临床进展并不理想。但在2007年，其肝炎适应证获得批准，并进入了《美国肝病指南》，使得该药在市场上的潜在价值大大提高。可见，及时准确地跟踪了解这些发展变化的信息有益无害。另外，国外新药也面临着更多的上市后的检验，从早期的西立伐他汀到近年来的加替沙星、罗格列酮、COX－2类制剂等，国外新药因不良反应而撤市或加黑框警告的产品比比皆是，这也为新药抢仿带来了很多的麻烦。特别是国内的metoo药物，同类产品出现不良反应报道对于在研产品的研发进程和方向有很大影响。因此，前期信息收集的延续性和深度，对于化解未来的风险有极大的帮助。
重视流行病学数据分析
另外，国内流行病学数据分析几乎是新药研发前期国内企业所面临的一个盲点。以重大死亡性疾病为例，我国流行病死亡率的排名情况与美日的情况各有不同（如表1），这种差异也势必导致了国外新药研究的重点与我国有很大的不同，盲目地跟踪国外热点并不能为企业带来更多的收益。从临床用药的消费行为上进一步观察可以发现，国外用药居于前列的是降甘油三酯和降胆固醇类药物，他汀类用药也呈如日中天之势——在高峰期，国际用药前十位的药物中有四个他汀类药物，而在全球独领风骚的他汀类降脂药物中没有一个在国内临床用药中能够进入前十名，甚至在降脂药物上，他汀类在中国市场上也不具有绝对优势。
笔者认为，深入研究本国临床医生用药习惯和大众身体状况，会更有助于企业对市场进行客观地展望。
同时，对于流行病学的细节研究也有助于我们及时调整药物的研究方向。如心血管领域内的一个研究热点是组织纤溶因子类药物。在适应证上，这类药物主要应用于急性心梗发作12小时内的溶栓治疗，其效果突出，每支零售价格也高达上万元，因此受到很多企业的关注。但是，随着心梗急救期的治疗技术的发展，经皮冠脉介入治疗（PCI）从最初只限于经皮腔内血管成形术（PercutaneousTransluminalcoronaryangioplasty，PTCA）发展到冠脉内支架置入术、斑块旋切吸引术、斑块旋磨术及激光血管成形术等。这些新技术能够在早期对急性心梗加以控制，相比较组织纤溶因子类溶栓药物的治疗效果更加理想。加之溶栓药物自身在应用中的缺陷，如对于梗塞冠脉开通率较PCI低、出血并发症发生率较高、溶栓治疗不能解决残余狭窄、再闭塞率高以及溶栓治疗禁忌证相对较多、对心源性休克及高龄高危患者效果差等，都进一步限制了此类药物的应用，致使此类药物的销售量大幅下降。如阿替普酶在国内由高峰期6000多支的年销售量，下降到了目前2000多支的年销售量，市场下滑了一半多（如图1）！而临床循证医学研究发现，亚洲人使用抗栓药物更易出血，这对此类药的销售更是雪上加霜。由此可以看出，在研的新型组织纤溶因子类药物应当在适应证选择研究上考虑向其他类型的血栓（如肺栓塞）的治疗方向努力，或者向其他疾病（如糖尿病）的辅助治疗领域转移。
全球不同国家和企业的新药研发方向与趋势的相关分析表明，发达国家新药研究开发的方向和趋势是。目前，我国创新药物的研究水平和投入与国外先进水平相比还有一定差距，研发的新药大多为me-too和me-better类药物，处在由仿制到创制的转型阶段。鉴于这种现状，我国的制药企业在新药研究中更需加强前期信息收集与管理，以为企业的新药研发提供有力的支持。（作者系华诺通北京医药科技有限公司总经理）
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