抑郁性神经症的病因至今尚不十分清楚。经研究发现，患者病前性格多表现缺乏自信和自尊，对他人过分依赖和自我强求。思虑多，心理承受力差，常因小事陷入忧愁、苦闷状态。虽然具有上述人格特点的人不至于都发展成抑郁性神经症，但临床所见抑郁性神经病者一般都具有上述抑郁人格特点，如家庭不和、工作困难、事业受挫折、人际关系紧张等种种社会心理因素，常是促发因素。遗传在本病中亦起一定作用，本病患者的家族中患重症抑郁症的比率明显高于一般居民、有人格障碍、自杀等情况及患神经症的比率也较高。
鉴别诊断抑郁性神经症，自罪、自责达到妄想程度;或有强烈的自杀企图，抑郁症有明显的晨重夜轻的节律变化;常有明显的精神运动性抑郁，甚至出现幻觉或妄想;自我认识能力缺损严重;持续的食欲减退和明显的体重减轻;家族中阳性精神病史，少数病例有躁狂病史，均提示内源性抑郁症诊断。
反应性抑郁症，抑郁情绪的起源有较具体确切的对象、事件，心因体验强烈，常含泪向别人诉说自己的痛苦;病程较短，一般不复发;抑郁性神经症虽由精神因素诱发，但其抑郁心境与精神因素联系不密切，病程常迁延。
神经衰弱，但程度较轻，并不持续出现在整个病程;以繁多的躯体不适主诉及易兴奋、有较明确的病程;而抑郁性人格多起病于幼年时期，他们并不是呈现持久的忧郁情绪，正常时同样有欢乐和兴奋高涨的时刻，但是心理承受能力较差，一遇"风吹浪打"容易陷入忧伤低沉的心境。
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